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FINLAY ALBARRAN
MEDICAL INSTITUTE
INFLUENZA, ESTACIONAL, ESTATINAS, RIESGO DE MUERTE REDUCIDO
Fecha: 02 de febrero, 2010 Fuente: Mescape Medical News <http://www.medscape.com/viewarticle/711888?src=mp&spon=3&uac=141190SG >
Los pacientes hospitalizados por influenza estacional mientras estaban tomando los medicamentos conocidos como estatinas experimentaron un riesgo de morir 54% menor, sea en el hospital o dentro de un periodo de 30 días después del alta, en comparación con los pacientes que no habían estado empleando los medicamentos citados.
Existe una creciente cantidad de evidencia que sugiere que las estatinas poseen propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras; y que la morbilidad de la influenza correlaciona con una respuesta inflamatoria. Se ha observado que las estatinas reducen las defunciones causadas por neumonía e influenza. Sobre la base de estas observaciones, los investigadores realizaron una revisión retrospectiva de historias clínicas para investigar el efecto del uso de las estatinas sobre la mortalidad en los pacientes hospitalizados con influenza estacional confirmada por el laboratorio.
El Sistema de Vigilancia de la Influenza en Pacientes Hospitalizados del Programa de Infecciones Emergentes (EIP, Emerging Infections Program) cubre a 59 condados en 10 estados; e incluye al 7% de la población de los Estados Unidos. Durante la temporada 2007/2008, 2800 pacientes cumplieron con los criterios de inclusión en el estudio: tener 18 años de edad o más, residir en el área de vigilancia del EIP; y estar hospitalizado con un resultado positivo en las pruebas de laboratorio para diagnosticar influenza. Fueron excluidos de la investigación los pacientes en quienes no se tuvo la certeza del uso de estatinas y aquellos en ventilación mecánica, lo cual impediría la administración de los medicamentos citados por la vía oral.
La mayoría de los pacientes tuvieron 65 años de edad o más (n= 1596; 57%), un 44% fueron varones, un 29% (801 de 2800) estaban utilizando estatinas; y 3% (81) pacientes fallecieron. Los pacientes de 65 años de edad y más tuvieron una probabilidad alrededor de 3 veces mayor de estar recibiendo estatinas en comparación con los pacientes más jóvenes. Una mayor proporción de pacientes de raza blanca y de origen asiático (33.3%) estaba recibiendo estatinas en comparación con los de raza negra (19.6%) o de otras etnias.
Empleando una estrategia de modelos de regresión logística con múltiples variables, los investigadores, liderados por la Epidemióloga Dra. Meredith VanderMeer, MPH, del EIP de la División de Salud Pública en Portland, Oregon, encontraron que el uso de estatinas durante la hospitalización estuvo asociado con un riesgo de morir 54% menor durante el periodo observado (razón de riesgos [OR, odds ratio]: 0.46; intervalo de confianza [IC] al 95%: 0.26-0.81). Los pacientes de raza blanca estuvieron en un mayor riesgo de morir en comparación con los de raza negra (OR: 3.98; IC al 95%: 1.22-12.91).
Es interesante señalar que con el uso de un análisis de dos variables, la Dra. VanderMeer señaló a la concurrencia en la 47ma. Reunión Anual de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos (IDSA, Infectious Disease Society of America) que "las personas que estuvieron vacunadas contra la influenza realmente tuvieron mayores probabilidades de morir." Ella especuló que las personas con enfermedades subyacentes podrían haber tenido una mayor probabilidad de haber sido vacunadas. En el modelo de dos variables, la vacunación estuvo asociada con un riesgo de morir 2.26 veces mayor (IC al 95%: 1.30-3.95). La presencia de enfermedad cardiovascular fue un factor de riesgo significativo para morir en este modelo (OR: 2.5; IC al 95%: 1.61-4.08), mas no así en el análisis de múltiples variables.
La Dra. VanderMeer indicó que su estudio confirma los hallazgos del trabajo por Frost y colaboradores (Chest, 2007; 131: 1006-1012), en donde se encontró un menor riesgo de muerte por influenza en los usuarios de estatinas en dosis moderadas. Sin embargo, el estudio actual tiene una menor probabilidad de haber realizado un diagnóstico erróneo de la enfermedad (la influenza fue confirmada con pruebas de laboratorio) y tuvo una clasificación más exacta de los pacientes que utilizaron estatinas (se emplearon los registros de administración de la medicación, en oposición a las prescripciones de los medicamentos).
Algunas limitaciones del estudio radican en que fue observacional, con posibles factores distorsionantes no determinados y una clasificación equivocada de las defunciones. Así mismo, "no estuvimos en capacidad de observar efectivamente la relación entre estar o no estar vacunado contra la influenza y el uso de estatinas y la muerte," señaló la Dra. VanderMeer. "Ello fue mayormente debido a que hubo una pobre cobertura de las vacunas en la temporada de influenza 2007-2008; y alrededor de un 60% de nuestros casos fueron pacientes mayores de 65 años, con una menor probabilidad de tener una buena respuesta inmune a la vacuna."
La Dra. VenderMeer concluyó que las estatinas son un área promisoria para una exploración en mayor detalle; y podrían ser un adjunto útil a los medicamentos antivirales y a las vacunas. "Sin embargo, nuestros resultados no dicen que las personas debieran iniciar una terapia con estatinas si son hospitalizadas por influenza. Definitivamente existe la necesidad de estudios randomizados y controlados para evaluar este asunto en mayor detalle."
La Dra. VanderMeer declaró a Medscape Infectious Diseases que posee información acerca de qué estatinas estaban tomando los pacientes, pero que aun no la ha analizado para tratar de discernir si alguna estatina en particular genera mayor protección con respecto a otras en cuanto a la posibilidad de morir a causa de la influenza. Una dificultad mayor en tal análisis sería el bajo número de defunciones registradas como parte del estudio y la variedad de estatinas empleadas.
Los resultados del estudio estuvieron basados en los pacientes que tuvieron influenza estacional 2 años atrás. "Es difícil decir si estos resultados se extrapolarían a una situación de pandemia," advirtió la Dra. VanderMeer, "aunque los mecanismos deberían ser similares...definitivamente necesitamos los estudios randomizados y controlados antes que afirmemos que debiéramos utilizar estatinas."
El Dr. Andrew Pavia, moderador de la sesión en la cual se presentó el estudio citado, catedrático y Jefe de la División de Enfermedades Infecciosas en Pediatría en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Utah en Salt Lake City y Jefe de la Fuerza de Tareas para la Influenza Pandémica en la IDSA, declaró a Medscape Infectious Diseases que "el estudio es muy provocativo, siendo ésta la mejor palabra para describirlo. Es un estudio observacional, pero muy bien hecho." El Dr. Pavia indicó que el grupo de la Dra. VanderMeer hizo el control para muchos de los problemas que pueden afectar los estudios observacionales; y proporciona una buena base para realizar estudios de intervención que evalúen a las estatinas para prevenir la mortalidad por influenza.
El Dr. Pavia indicó que también se requiere hacer más trabajo para determinar los mecanismos patogénicos en la influenza y qué áreas del sistema inmune debieran ser el blanco de las terapias. "Si bien pensamos que un sistema inmune sin regulación juega un papel en ciertos tipos de influenza muy severa y que ello parece ser un blanco atractivo, hasta la fecha no tenemos ninguna intervención que haya funcionado," observó, "lo cual es una de las razones por las cuales el estudio citado es tan provocativo, debido a que no tenemos en la mira ninguna otra estrategia buena y promisoria para la modulación del sistema inmune.
"Los esteroides claramente poseen un amplio efecto pleiotrópico sobre la respuesta inmune; y no es ninguna sorpresa que por ello hagan más daño que beneficio," agregó el Dr. Pavia.
De acuerdo con la página web www.clinicaltrials.gov, un estudio controlado con placebo auspiciado por la Universidad Vanderbilt está reclutando pacientes para investigar el efecto de rosuvastatina (Crestor, AstraZeneca) en pacientes hospitalizados con influenza A H1N1. Se está planificando otro estudio para evaluar el efecto de simvastatina (Zocor, Merck y otros) en la expresión de las citokinas en la neumonía. La compañía Campus Bio Pharma está iniciando estudios con estatinas ampliamente utilizadas en sus nuevas formulaciones en aerosol, como tratamiento para la influenza.
Comunicado por: Jaime R. Torres <torresjaime@cantv.net>
-- ProMED-ESP
[Comentario:
Las estatinas son medicamentos que han demostrado con creces su beneficio en la dislipidemia; reduciendo el riesgo para la presentación de una variedad de condiciones cardiovasculares/cerebrovasculares en los pacientes con dicho factor de riesgo. Diversos estudios han encontrado beneficios adicionales en relación con la acción antiinflamatoria de estos medicamentos. Ello podría subyacer a la menor mortalidad observada en los pacientes hospitalizados con influenza y que tomaban estatinas en la serie de la Dra. VanderMeer. El fenómeno inflamatorio está universalmente presente en muchas enfermedades; y, en las condiciones de origen infeccioso, es el responsable del daño en los órganos blanco, sea por el compromiso en el endotelio vascular, o por la liberación de diversos factores dañinos para el huésped. De allí que una respuesta inmune no controlada -o mal modulada- sea en muchas ocasiones la causante de mayor daño en las enfermedades infecciosas, antes que el mismo agente invasor. Si se demuestra que se puede regular -o modular- la respuesta inmune en estas condiciones, se habrá dado un gran paso en el manejo de las infecciones, en particular, en la influenza estacional. Concordamos en que se requieren estudios a mayor escala controlando todos los posibles factores distorsionantes para determinar el papel real de las estatinas en este contexto, como agentes moduladores de la respuesta inmune. Moderador Jorge González]
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